Tiistaisiskot on viisi neljissäkymmenissä olevaa naista, jotka 15 vuotta sitten erään ranskantunnin jälkeen istahtivat yhdessä Lucin ravintolaan. Siitä lähtien heille on ollut varattuna pöytä samasta paikasta joka kuukauden ensimmäisenä tiistaina.
Järjestelmällinen Caroline on asianajaja, naimisissa ja kahden aikuisen lapsen äiti. Kroonisen onnellisella elämänasenteella varustettu muotoilija Kiki on jatkuvasti rakastumassa, kun taas kotiäitinä turhautuva lääkäri, Eva olisi iloinen, jos hänellä ylipäänsä olisi omaa elämää. Apteekkarin vaimo Estelle on sitä tyyppiä, joka ottaa aina matkoille mukaan liikaa tavaraa ja jättää sitten laukkunsa muiden kannettaviksi. Joukon draamakuningatar, Judith puhuu ongelmistaan paljon mieluummin kuin ratkaisee niitä.
Kun Judithin aviomies Arne kuolee, löytyy päiväkirja tämän kesken jääneeltä Lourdesin pyhiinvaellusmatkalta. Tukeakseen Judithia tämän surussa ystävättäret päättävät vaeltaa Arnen keskeytyneen matkan loppuun yhdessä. Askel askelelta he tulevat kerineeksi auki salaisuuden, joka muuttaa heidän elämänsä peruuttamattomasti.